Lancet 2012; 6736(11):61847-61853。 *排除15例淋巴结无法评估的患者 L=拉帕替尼; H= 曲妥珠单抗 ypT0/is ypT0/isypN0* p = 0。13 p = 0。0007 p = 0。34 p = 0。0001 患者(%) 患者(%) n = 154 n = 149 n = 152 n = 150 n = 145 n = 145 0 10 20 30 40 50 60 L H L+H 24。7 29。5 51。3 0 10 20 30 40 50 60 L H L+H 20。0 27。6 46。8 NeoALTTO长期生存：各治疗组EFS/OS无差异 EFS OS Azambuja ED，et al。 Lancet。 2014 拉帕替尼联合曲妥珠单抗与紫杉醇治疗也提高了pCR率，但没有转化为无事件生存和总生存获益 16 NeoSphere 研究 : 生存结果 Gianni L, Pienkowski T, Im Y-H, et al。 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial [published online ahead of print May 11, 2016]。
Lancet Oncol。 doi: 10。1016/S1470-2045(16)00163-7。 Pts With pCR, n (%) Trastuzumab, Docetaxel (n = 107) Pertuzumab, Trastuzumab, Docetaxel (n = 107) Pertuzumab, Trastuzumab (n = 107) Pertuzumab, Docetaxel (n = 96) 5 年PFS 率 81% 86% 73% 73% HR 0。69 5 年DFS 率 81% 84% 80% 75% 相比于NeoShpere，拉帕替尼联合曲妥珠单抗的双靶向治疗(NeoALTTO研究) 也达到了很大的pCR提高（46。8% vs 27。6%），但是最终EFS/OS未有显著性差异，因此拉帕替尼未能获得新辅助适应症 GeparQuinto: 曲妥珠单抗对比拉帕替尼联合化疗用于HER2＋早期乳腺癌新辅助化疗III期临床研究 Untch M, et al。 SABCS 2010。 Abstr S3-1 Untch M,et al。 Lancet Oncol。
2012 Feb;13(2):135-44 HER2阳性 原发乳腺癌患者 (IHC 3+或FISH+) n=620 Doc R Doc* EC 粗针穿刺 E; 表柔比星 90 mg/m² T: 曲妥珠单抗 6 (8) mg/kg C: 环磷酰胺 600 mg/m² L: 1000-1250 mg/d p。o。 Doc: 多西它赛 100 mg/m² *+ G-CSF (每3周为一个周期) EC 手术 (最后一剂后d21-d35) 曲妥珠单抗 (T) 拉帕替尼 (L) T 治疗6月 T 治疗12月 主要终点：pCR（ypT0/ypN0） pCR率（ ypT0/ypN0 ） Untch M,et al。 Lancet Oncol。 2012 Feb;13(2):135-44 30。3 22。7 0 10 20 30 40 50 EC-D+T (N=307) EC-D+L (N=308) 患者获得pCR (%) P=0。04 * pCR 定义为中心实验室报告审核乳腺&淋巴结无侵袭性/非侵袭性残留 蒽环、紫杉类药物+曲妥珠单抗组较拉帕替尼组获得显著更高的pCR率 pCR, 病理完全缓解 EC, 表阿霉素+环磷酰胺 D, 多西他赛 L, 拉帕替尼 T,曲妥珠单抗 中位55个月： DFS及OS在两组间无显著差异（拉帕替尼组接受了18个月抗HER2治疗） Presented By Michael Untch at 2015 ESMO Annual Meeting ECH-TH 60/307事件 ECH-TL 63/308事件 + 删失 Log P=0。
